2 月 7 日消息：據(jù)新華社報道，2月6日晚，抗病毒藥物瑞德西韋臨床試驗已在武漢金銀潭醫(yī)院啟動。據(jù)瑞德西韋臨床試驗項目負(fù)責(zé)人、中日友好醫(yī)院副院長曹彬教授介紹，總計擬入組761例患者，采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照方法展開。首位受藥的是一位68歲的男性重癥患者。
這或許是由于1月31日權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的論文。論文介紹了美國首例確診病例的診療過程，提及患者在接受瑞德西韋進(jìn)行試驗性治療后，病情出現(xiàn)了迅速緩解。
2月5日，外媒The Verge報道，美國首例確診新冠狀病毒的患者在華盛頓州一家醫(yī)院接受了瑞德西韋注射作為其治療的一部分，并于服藥一天后開始好轉(zhuǎn)。四天后，患者的發(fā)燒癥狀消失，在國內(nèi)引起重大關(guān)注。
目前尚不清楚瑞德西韋是否確實對患者有所幫助，或者這一例服用瑞德西韋的患者病情獲得改善是否是巧合，不過醫(yī)生認(rèn)為這可能是對新型冠狀病毒患者有幫助的幾種藥物之一，而我國迅速啟動臨床試驗，也給抗疫帶來了新的希望。
執(zhí)行嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲試驗
科技部2月4日信息顯示，瑞德西韋已經(jīng)于當(dāng)日下午抵達(dá)國內(nèi)。科技部生物中心副主任孫燕榮表示，這是在國外已經(jīng)應(yīng)用于治療埃博拉病毒感染的藥物，目前在國外還沒有完成全部的臨床試驗。該藥物在國內(nèi)相關(guān)科研單位進(jìn)行的體外病毒篩選過程中展示出了很好的體外活性。
此前，國家藥監(jiān)局已經(jīng)同意中日友好醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，可以在感染新型冠狀病毒的患者中開展臨床試驗。
按計劃，2月5日啟動的該試驗將入組輕、中癥患者308例，重癥患者453例。中日友好醫(yī)院曹彬教授介紹說，這項研究將執(zhí)行嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲試驗，以評價瑞德西韋在新冠肺炎的療效和安全性。“也就是說，患者與醫(yī)生都不清楚所服用的究竟是試驗藥還是安慰劑，一定要等到揭盲時才能確信藥物效果。”
美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼·福西（Anthony Fauci）在上周的新聞發(fā)布會上，強(qiáng)調(diào)了這些先前研究的重要性。在過去二十年來科研機(jī)構(gòu)對細(xì)胞，動物和個體患者中的藥物不斷進(jìn)行測試。現(xiàn)在，致力于這項工作的專業(yè)研究人員面臨著一個最緊迫的問題，即最重要的問題：藥物是否真正在人體內(nèi)起作用。Fauci說：“目前尚無經(jīng)證實可用于治療冠狀病毒感染的療法。”
此前，中日友好醫(yī)院曾對外介紹，這項臨床研究計劃的結(jié)束時間是4月27日。但目前多個權(quán)威部門的實驗均顯示，對瑞德西韋的關(guān)注是有必要的。
1月24日，上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲發(fā)文稱，從目前的研究數(shù)據(jù)看，瑞德西韋可能是最具潛力的抗新冠藥物。1月25日，中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海科技大學(xué)免疫化學(xué)研究所抗2019-nCoV病毒感染，聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊篩選出了30種具備治療潛力的藥物，其中第六項就是瑞德西韋。1月28日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所聯(lián)合宣布，發(fā)現(xiàn)了三種已有藥物在細(xì)胞層面上對新型冠狀病毒有較好抑制作用，包括瑞德西韋。
值得注意的是，目前除瑞德西韋之外，相關(guān)部門已經(jīng)初步遴選了部分具有潛在抗新型冠狀病毒作用的藥物，并正在加緊推進(jìn)療效驗證。在疫苗研究方面，為提高成功率正在并行推進(jìn)多個技術(shù)。
其中，在藥物研發(fā)推進(jìn)過程中發(fā)現(xiàn)了磷酸氯喹、法匹拉韋以及中成藥中一批具有抗病毒活性的上市藥物。孫燕榮介紹，磷酸氯喹是已經(jīng)上市的抗瘧藥，在體外研究中已經(jīng)展示出良好的抗新型冠狀病毒活性。“目前，我們正在加緊推進(jìn)動物實驗和臨床試驗。”
此外，2014年，法匹拉韋在日本上市，但是它的適應(yīng)癥是有限適應(yīng)癥。曹彬帶領(lǐng)的課題組在全球率先對其進(jìn)行過重癥流感的探索性研究。
瑞德西韋為何物？
醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》1月31日發(fā)表文章稱，美國首例新冠肺炎確診病例接受瑞德西韋作為“同情給藥”（compassionateuse），進(jìn)行試驗性治療后，病情出現(xiàn)迅速緩解。
所謂同情給藥，即尚處于研究階段的藥物（IND）在臨床試驗外，給予患有嚴(yán)重或威脅生命疾病的患者使用。這也是在突發(fā)重大疫情面前，國際社會一個普遍采用的原則。
“這或許不是最終的治愈方法，但是患者的狀況已大大改善。從在我們的護(hù)理下經(jīng)過10天的陽性檢測后，在應(yīng)用這種藥物后患者的檢測結(jié)果在48小時內(nèi)即變?yōu)殛幮浴?rdquo;曼谷拉賈維迪醫(yī)院的肺科專家Kriangsak Atipornwanich博士表示。
據(jù)了解，瑞德西韋由吉利德制藥公司開發(fā)，其成立于1987年，是一家以研究為基礎(chǔ)，從事藥品的開發(fā)和銷售的生物制藥公司。成立30多年來，吉利德共推出28個產(chǎn)品，包括2006年上市的艾滋病治療單片復(fù)方劑等，已經(jīng)多次改寫了人類重大疾病的治療歷程。目前，吉利德位列全球藥企TOP10，并因其創(chuàng)新能力被譽(yù)為“制藥界的蘋果(325.21, 3.76, 1.17%)”。
瑞德西韋是一種廣譜抗病毒藥物，可以阻止病毒進(jìn)行自我復(fù)制。研發(fā)瑞德西韋的突破口是一個研發(fā)代號為GS-441524的化合物。這是一種核苷類似物，這類分子在藥學(xué)上通常以“競爭性抑制劑”的角色出現(xiàn)，即“欺騙”病毒的RNA聚合酶與“偽裝者”結(jié)合，從而擾亂病毒的下一步復(fù)制。
早在2006年，美國佐治亞大學(xué)Chung K Chu團(tuán)隊就報告了一系列核苷類似物針對嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）病毒的活性，其中一種化合物39已現(xiàn)GS-441524的結(jié)構(gòu)雛形。它雖能夠抑制SARS病毒，但也具有毒性。Chung K Chu擔(dān)任聯(lián)合創(chuàng)始人的Pharmasset公司在2011年被吉利德以110億美元收購。
在吉利德研究人員2012年發(fā)表的一篇論文中，GS-441524正式作為主角出現(xiàn)，表現(xiàn)出廣譜的抗病毒能力，包括丙肝、登革熱、甲流、SARS、諾如病毒等。值得一提的是，GS-441524目前正作為一款貓傳染性腹膜炎新藥等待獲批上市，這種一度為絕癥的貓咪疾病正是由貓冠狀病毒變異而來。
研發(fā)代號為GS-5734的瑞德西韋由GS-441524進(jìn)一步反應(yīng)而誕生。值得注意的是，由于目前未在全球任何國家獲批上市，瑞德西韋只是該化合物的中文名字，并非正式的藥品名。此前，吉利德曾試圖將瑞德西韋用于治療埃博拉，但其在臨床實驗中的表現(xiàn)輸給了另外兩種藥物，因此相關(guān)實驗于去年被停止。但吉利德并未停止研究瑞德西韋在其他領(lǐng)域的作用，包括冠狀病毒。2018年，吉利德發(fā)表了瑞德西韋用于抗冠狀病毒感染的早期研究結(jié)果，顯示其可以在體外抑制SARS和MERS病毒。
“需要對照試驗，否則無法判斷藥品有效性”
美國時間1月31日，吉利德科學(xué)(68.21, 2.34, 3.55%)全球首席醫(yī)療官M(fèi)erdadParsey博士代表公司發(fā)布的聲明稱，瑞德西韋是在研藥物，沒有針對2019-nCoV的數(shù)據(jù)。瑞德西韋尚未在任何國家獲得批準(zhǔn)上市，其安全性和有效性也未被證實。
根據(jù)在體外和動物模型中，瑞德西韋證實了對非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒病原體均有活性。上述兩者均屬于冠狀病毒，且與2019-nCoV在結(jié)構(gòu)上非常相似。
吉利德還聲明，目前是在沒有任何已獲批的治療方案的情況下，治療醫(yī)生權(quán)衡了風(fēng)險和獲益后提出用藥請求，在當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)的支持下，吉利德提供了試驗性藥物瑞德西韋，用于少數(shù)2019-nCoV感染者的急癥治療。
“這種同情給藥，還需要進(jìn)行對照試驗，包括已上市、沒有此病毒適應(yīng)證的藥品，都需要進(jìn)行對照試驗，否則無法判斷這個藥品的有效性。在藥品的有效性和安全性上，安全性更重要，所以，對于在研藥品，這是最為關(guān)鍵的。”上述專家表示。
這或許是由于1月31日權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的論文。論文介紹了美國首例確診病例的診療過程，提及患者在接受瑞德西韋進(jìn)行試驗性治療后，病情出現(xiàn)了迅速緩解。
2月5日，外媒The Verge報道，美國首例確診新冠狀病毒的患者在華盛頓州一家醫(yī)院接受了瑞德西韋注射作為其治療的一部分，并于服藥一天后開始好轉(zhuǎn)。四天后，患者的發(fā)燒癥狀消失，在國內(nèi)引起重大關(guān)注。
目前尚不清楚瑞德西韋是否確實對患者有所幫助，或者這一例服用瑞德西韋的患者病情獲得改善是否是巧合，不過醫(yī)生認(rèn)為這可能是對新型冠狀病毒患者有幫助的幾種藥物之一，而我國迅速啟動臨床試驗，也給抗疫帶來了新的希望。
執(zhí)行嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲試驗
科技部2月4日信息顯示，瑞德西韋已經(jīng)于當(dāng)日下午抵達(dá)國內(nèi)。科技部生物中心副主任孫燕榮表示，這是在國外已經(jīng)應(yīng)用于治療埃博拉病毒感染的藥物，目前在國外還沒有完成全部的臨床試驗。該藥物在國內(nèi)相關(guān)科研單位進(jìn)行的體外病毒篩選過程中展示出了很好的體外活性。
此前，國家藥監(jiān)局已經(jīng)同意中日友好醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，可以在感染新型冠狀病毒的患者中開展臨床試驗。
按計劃，2月5日啟動的該試驗將入組輕、中癥患者308例，重癥患者453例。中日友好醫(yī)院曹彬教授介紹說，這項研究將執(zhí)行嚴(yán)格的隨機(jī)雙盲試驗，以評價瑞德西韋在新冠肺炎的療效和安全性。“也就是說，患者與醫(yī)生都不清楚所服用的究竟是試驗藥還是安慰劑，一定要等到揭盲時才能確信藥物效果。”
美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼·福西（Anthony Fauci）在上周的新聞發(fā)布會上，強(qiáng)調(diào)了這些先前研究的重要性。在過去二十年來科研機(jī)構(gòu)對細(xì)胞，動物和個體患者中的藥物不斷進(jìn)行測試。現(xiàn)在，致力于這項工作的專業(yè)研究人員面臨著一個最緊迫的問題，即最重要的問題：藥物是否真正在人體內(nèi)起作用。Fauci說：“目前尚無經(jīng)證實可用于治療冠狀病毒感染的療法。”
此前，中日友好醫(yī)院曾對外介紹，這項臨床研究計劃的結(jié)束時間是4月27日。但目前多個權(quán)威部門的實驗均顯示，對瑞德西韋的關(guān)注是有必要的。
1月24日，上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲發(fā)文稱，從目前的研究數(shù)據(jù)看，瑞德西韋可能是最具潛力的抗新冠藥物。1月25日，中國科學(xué)院上海藥物研究所和上海科技大學(xué)免疫化學(xué)研究所抗2019-nCoV病毒感染，聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊篩選出了30種具備治療潛力的藥物，其中第六項就是瑞德西韋。1月28日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所聯(lián)合宣布，發(fā)現(xiàn)了三種已有藥物在細(xì)胞層面上對新型冠狀病毒有較好抑制作用，包括瑞德西韋。
值得注意的是，目前除瑞德西韋之外，相關(guān)部門已經(jīng)初步遴選了部分具有潛在抗新型冠狀病毒作用的藥物，并正在加緊推進(jìn)療效驗證。在疫苗研究方面，為提高成功率正在并行推進(jìn)多個技術(shù)。
其中，在藥物研發(fā)推進(jìn)過程中發(fā)現(xiàn)了磷酸氯喹、法匹拉韋以及中成藥中一批具有抗病毒活性的上市藥物。孫燕榮介紹，磷酸氯喹是已經(jīng)上市的抗瘧藥，在體外研究中已經(jīng)展示出良好的抗新型冠狀病毒活性。“目前，我們正在加緊推進(jìn)動物實驗和臨床試驗。”
此外，2014年，法匹拉韋在日本上市，但是它的適應(yīng)癥是有限適應(yīng)癥。曹彬帶領(lǐng)的課題組在全球率先對其進(jìn)行過重癥流感的探索性研究。
瑞德西韋為何物？
醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》1月31日發(fā)表文章稱，美國首例新冠肺炎確診病例接受瑞德西韋作為“同情給藥”（compassionateuse），進(jìn)行試驗性治療后，病情出現(xiàn)迅速緩解。
所謂同情給藥，即尚處于研究階段的藥物（IND）在臨床試驗外，給予患有嚴(yán)重或威脅生命疾病的患者使用。這也是在突發(fā)重大疫情面前，國際社會一個普遍采用的原則。
“這或許不是最終的治愈方法，但是患者的狀況已大大改善。從在我們的護(hù)理下經(jīng)過10天的陽性檢測后，在應(yīng)用這種藥物后患者的檢測結(jié)果在48小時內(nèi)即變?yōu)殛幮浴?rdquo;曼谷拉賈維迪醫(yī)院的肺科專家Kriangsak Atipornwanich博士表示。
據(jù)了解，瑞德西韋由吉利德制藥公司開發(fā)，其成立于1987年，是一家以研究為基礎(chǔ)，從事藥品的開發(fā)和銷售的生物制藥公司。成立30多年來，吉利德共推出28個產(chǎn)品，包括2006年上市的艾滋病治療單片復(fù)方劑等，已經(jīng)多次改寫了人類重大疾病的治療歷程。目前，吉利德位列全球藥企TOP10，并因其創(chuàng)新能力被譽(yù)為“制藥界的蘋果(325.21, 3.76, 1.17%)”。
瑞德西韋是一種廣譜抗病毒藥物，可以阻止病毒進(jìn)行自我復(fù)制。研發(fā)瑞德西韋的突破口是一個研發(fā)代號為GS-441524的化合物。這是一種核苷類似物，這類分子在藥學(xué)上通常以“競爭性抑制劑”的角色出現(xiàn)，即“欺騙”病毒的RNA聚合酶與“偽裝者”結(jié)合，從而擾亂病毒的下一步復(fù)制。
早在2006年，美國佐治亞大學(xué)Chung K Chu團(tuán)隊就報告了一系列核苷類似物針對嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）病毒的活性，其中一種化合物39已現(xiàn)GS-441524的結(jié)構(gòu)雛形。它雖能夠抑制SARS病毒，但也具有毒性。Chung K Chu擔(dān)任聯(lián)合創(chuàng)始人的Pharmasset公司在2011年被吉利德以110億美元收購。
在吉利德研究人員2012年發(fā)表的一篇論文中，GS-441524正式作為主角出現(xiàn)，表現(xiàn)出廣譜的抗病毒能力，包括丙肝、登革熱、甲流、SARS、諾如病毒等。值得一提的是，GS-441524目前正作為一款貓傳染性腹膜炎新藥等待獲批上市，這種一度為絕癥的貓咪疾病正是由貓冠狀病毒變異而來。
研發(fā)代號為GS-5734的瑞德西韋由GS-441524進(jìn)一步反應(yīng)而誕生。值得注意的是，由于目前未在全球任何國家獲批上市，瑞德西韋只是該化合物的中文名字，并非正式的藥品名。此前，吉利德曾試圖將瑞德西韋用于治療埃博拉，但其在臨床實驗中的表現(xiàn)輸給了另外兩種藥物，因此相關(guān)實驗于去年被停止。但吉利德并未停止研究瑞德西韋在其他領(lǐng)域的作用，包括冠狀病毒。2018年，吉利德發(fā)表了瑞德西韋用于抗冠狀病毒感染的早期研究結(jié)果，顯示其可以在體外抑制SARS和MERS病毒。
“需要對照試驗，否則無法判斷藥品有效性”
美國時間1月31日，吉利德科學(xué)(68.21, 2.34, 3.55%)全球首席醫(yī)療官M(fèi)erdadParsey博士代表公司發(fā)布的聲明稱，瑞德西韋是在研藥物，沒有針對2019-nCoV的數(shù)據(jù)。瑞德西韋尚未在任何國家獲得批準(zhǔn)上市，其安全性和有效性也未被證實。
根據(jù)在體外和動物模型中，瑞德西韋證實了對非典型性肺炎（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒病原體均有活性。上述兩者均屬于冠狀病毒，且與2019-nCoV在結(jié)構(gòu)上非常相似。
吉利德還聲明，目前是在沒有任何已獲批的治療方案的情況下，治療醫(yī)生權(quán)衡了風(fēng)險和獲益后提出用藥請求，在當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)的支持下，吉利德提供了試驗性藥物瑞德西韋，用于少數(shù)2019-nCoV感染者的急癥治療。
“這種同情給藥，還需要進(jìn)行對照試驗，包括已上市、沒有此病毒適應(yīng)證的藥品，都需要進(jìn)行對照試驗，否則無法判斷這個藥品的有效性。在藥品的有效性和安全性上，安全性更重要，所以，對于在研藥品，這是最為關(guān)鍵的。”上述專家表示。
