11月14日，2022上海國(guó)際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周開(kāi)幕。隨著創(chuàng)新實(shí)力的不斷增強(qiáng)，越來(lái)越多的中國(guó)創(chuàng)新藥企正走在加速“出海”的道路上。創(chuàng)新藥“出海”不僅為國(guó)內(nèi)藥企開(kāi)辟了發(fā)展新航道，也為全球患者提供了更多的“中國(guó)好藥”新選擇。
從“中國(guó)新”到“全球新” 多條路徑謀“出海”
上海張江，眾多創(chuàng)新藥企扎堆的中國(guó)“藥谷”。從2020年開(kāi)始，藥谷企業(yè)“出海”的勢(shì)頭不斷升溫，成為一個(gè)熱門(mén)話題。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，2019至2021年中國(guó)藥企License out（對(duì)外許可）交易數(shù)量累計(jì)達(dá)100項(xiàng)，交易金額累計(jì)超過(guò)240億美元，其中張江企業(yè)三年來(lái)License out交易數(shù)累計(jì)24項(xiàng)，交易金額累計(jì)超過(guò)100億美元，交易金額占全國(guó)的比重超過(guò)40%。
行業(yè)人士分析，目前中國(guó)創(chuàng)新藥企出海主要有兩種模式：一是自主出海。即中國(guó)藥企自主在海外開(kāi)展臨床試驗(yàn)，然后申報(bào)上市，獲批后銷(xiāo)售。二是借“船”出海，包括license out等，即中國(guó)藥企把自己產(chǎn)品的海外或全球權(quán)益賣(mài)給海外企業(yè)，由海外企業(yè)負(fù)責(zé)后續(xù)的臨床開(kāi)發(fā)、申報(bào)上市、生產(chǎn)和銷(xiāo)售等工作。這也是目前中國(guó)企業(yè)采用最多的“出海”方式。
“美國(guó)占全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)的50%以上。要獲得更多的市場(chǎng)，中國(guó)藥企就一定要‘出海’，這是一條必走之路，一定要堅(jiān)持走下去。”和黃醫(yī)藥資深副總裁崔昳昤說(shuō)。
君實(shí)生物今年上半年有3款創(chuàng)新藥在中國(guó)和美國(guó)同時(shí)申報(bào)。公司首席執(zhí)行官李寧說(shuō)，對(duì)于做創(chuàng)新藥的企業(yè)而言，沒(méi)有國(guó)際化就意味著沒(méi)有深度，“只要海外市場(chǎng)有需求，每個(gè)創(chuàng)新藥都會(huì)走國(guó)際化路線。”
復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)吳以芳介紹，近年來(lái)，復(fù)星醫(yī)藥不斷產(chǎn)出在國(guó)際市場(chǎng)上具有較高價(jià)值的創(chuàng)新產(chǎn)品和知識(shí)產(chǎn)權(quán)，“相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)對(duì)外許可收益從原來(lái)的零，增加到現(xiàn)在占許可引進(jìn)支出的一半，這是一個(gè)不小的進(jìn)步。”
創(chuàng)新藥能“出海”，首先得益于自身創(chuàng)新實(shí)力的穩(wěn)步提升。國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《2021年度藥品審評(píng)報(bào)告》顯示，2021年我國(guó)審評(píng)通過(guò)47個(gè)創(chuàng)新藥，再創(chuàng)歷史新高。2022年上半年，國(guó)內(nèi)藥企的研發(fā)投入保持增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、君實(shí)生物、和黃醫(yī)藥等多家企業(yè)的研發(fā)投入均在10億元以上。
其次是“出海”帶來(lái)的增量市場(chǎng)空間。2019年，百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌藥澤布替尼獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。2022年上半年，澤布替尼全球銷(xiāo)售額達(dá)15.14億元，同比增長(zhǎng)263％。
“經(jīng)過(guò)30年積累，以張江為代表的一批中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū)，做創(chuàng)新藥的生態(tài)逐步成型，走出去的時(shí)機(jī)日益成熟。”上海張江生物醫(yī)藥基地開(kāi)發(fā)有限公司總經(jīng)理樓琦說(shuō)。
海外審核日益嚴(yán)格 “出海”進(jìn)入“深水區(qū)”
對(duì)于國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，“出海”是大勢(shì)所趨，但要走通這條路并不容易。
今年2月，信達(dá)生物自主研發(fā)抗癌新藥被美國(guó)食品藥品管理局否決，理由是缺少臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。和黃醫(yī)藥也遇到了類(lèi)似問(wèn)題。
“不止一家藥企收到美國(guó)同樣的回復(fù)”一家藥企高層表示，原因是國(guó)內(nèi)很多藥企并沒(méi)有自己的國(guó)際臨床研究團(tuán)隊(duì)。
李寧認(rèn)為，對(duì)于計(jì)劃“出海”的創(chuàng)新藥，挑戰(zhàn)其實(shí)一直存在。“如果是真正的創(chuàng)新藥，瞄準(zhǔn)未被滿足的病人需求，那么走出去難度相對(duì)較低。但在國(guó)外有同類(lèi)藥物可以替代的情況下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥出海搶占市場(chǎng)挑戰(zhàn)比較大。”
“藥物創(chuàng)新要以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，更多強(qiáng)調(diào)差異化、強(qiáng)調(diào)重磅單品，這是創(chuàng)新的內(nèi)涵。”復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)吳以芳認(rèn)為，可以預(yù)見(jiàn)海外法規(guī)對(duì)創(chuàng)新藥的門(mén)檻會(huì)持續(xù)提高，這也要求國(guó)內(nèi)藥企在研發(fā)過(guò)程中，貫徹以患者為中心的理念。
征途已開(kāi)啟 在探索中堅(jiān)持前行
對(duì)中國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，雖然創(chuàng)新藥“出海”的難度不小，但在很多藥企的戰(zhàn)略規(guī)劃中“出海”不是選答題而是必答題。
抱團(tuán)“出海”成為一種新探索。最近，復(fù)星醫(yī)藥與創(chuàng)新藥企業(yè)柯菲平醫(yī)藥簽署許可協(xié)議，雙方將在全球范圍內(nèi)開(kāi)展合作。“創(chuàng)新藥企業(yè)往往研發(fā)能力較強(qiáng)但商業(yè)化能力較弱。這種中國(guó)市場(chǎng)權(quán)加全球開(kāi)發(fā)權(quán)的戰(zhàn)略合作，可以補(bǔ)齊創(chuàng)新藥企業(yè)在商業(yè)化能力、全球化投入方面的短板，達(dá)到合作共贏的效果。”吳以芳說(shuō)。
近日和黃醫(yī)藥發(fā)布公告稱(chēng)，其研發(fā)的抗癌新藥呋喹替尼在與紫杉醇聯(lián)合治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者的研究中，展現(xiàn)出顯著的臨床獲益。呋喹替尼的“出海”正在穩(wěn)步推進(jìn)。根據(jù)計(jì)劃，和黃醫(yī)藥將結(jié)合國(guó)際多中心臨床研究數(shù)據(jù)，2023年將在美國(guó)、歐洲和日本遞交新藥上市申請(qǐng)。
張江藥谷的統(tǒng)計(jì)顯示，近年來(lái)開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的企業(yè)數(shù)量逐年增多，到2021年底占全國(guó)的比重已近25%。“下一步，張江還會(huì)推動(dòng)人工智能和生物醫(yī)藥研發(fā)結(jié)合、做強(qiáng)各類(lèi)公共服務(wù)平臺(tái)，提升創(chuàng)新策源能力，為創(chuàng)新藥出海奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。”上海張江集團(tuán)董事長(zhǎng)袁濤說(shuō)。
創(chuàng)新藥“出海”，除了企業(yè)本身練好“內(nèi)功”，還需要外部政策的多方面助力。李寧認(rèn)為，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的大本營(yíng)，雖然國(guó)家已經(jīng)發(fā)布了一系列政策來(lái)支持國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，但政策落地還需要跨部委的協(xié)調(diào)機(jī)制。還有多位人士談到，我國(guó)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的人才供給不足，“因?yàn)槭莿?chuàng)新人才，學(xué)校還沒(méi)有大規(guī)模培養(yǎng)。所以對(duì)這些人才，很多時(shí)候靠引進(jìn)，涉及到簽證、落戶(hù)、稅收等一系列問(wèn)題，需要更精準(zhǔn)的政策設(shè)計(jì)和供給。”
